高劑量DHA對LDL相關特徵的影響比高劑量EPA更顯著

高劑量DHA對LDL相關特徵的影響比高劑量EPA更顯著：ComparED 研究
High-Dose DHA Has More Profound Effects on LDL-Related Features Than High-Dose EPA: The ComparED Study

研究背景與目的

1.背景：

高劑量DHA（二十二碳六烯酸）補充被發現比EPA（二十碳五烯酸）更顯著地增加LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）的濃度，但相關機制尚不清楚。

2.目的：
探討高劑量DHA和EPA補充對LDL特性（包括LDL-C濃度和顆粒大小）的不同影響，並研究潛在機制。

研究對象為具有心血管疾病風險的腹部肥胖和亞臨床炎症患者。

研究設計與方法
1.設計：
雙盲、隨機、交叉試驗，分三個治療階段（EPA、DHA、玉米油對照），所有受試者依序接受三種不同的治療方案：

階段1：每日2.7克EPA（n=48）
階段2：每日2.7克DHA（n=48）
階段3：每日3克玉米油（作為對照組）
每個試驗階段持續10週，之間設有9週的洗脫期（washout period），以確保前一階段的干擾因素被消除。

154名參與者，含48名男性和106名女性，主要為腹部肥胖且無心血管疾病史。

2.主要測量：
•LDL-C濃度
•LDL顆粒大小與分布
•PCSK9（促蛋白轉化酶枯草溶菌素/Kexin 9型）濃度
•載脂蛋白B100動力學（apoB100）（僅在19名受試者中測量）

研究結果
1.LDL-C濃度與顆粒大小：
•與EPA相比，DHA增加LDL-C濃度（+3.3%；P=0.038），並增大LDL顆粒平均尺寸（+0.7Å；P<0.001）。
•DHA降低小型密度LDL比例（-3.2%；P<0.01），而EPA無顯著影響。

解釋：DHA 降低了小型 LDL 顆粒（sdLDL）的比例，而這些小而密集的 LDL 顆粒更具動脈粥樣硬化性，容易滲透到血管壁並形成斑塊。

較大的 LDL 顆粒較不易穿透血管壁，因此 DHA 可能減少 LDL 導致的動脈粥樣硬化風險。

小而密集的 LDL（sdLDL）與心血管疾病高度相關，DHA 透過減少 sdLDL 可能帶來保護作用。

然而，LDL-C 濃度的升高仍可能影響某些高風險族群，因此臨床應用時需要考量個體的代謝狀況。

2.PCSK9濃度：EPA和DHA均顯著降低PCSK9濃度（-18.2%至-25.0%；P<0.0001）。

解釋：DHA 和 EPA 都降低 PCSK9 水平（DHA -25.0%，EPA -18.2%），PCSK9 會促進 LDL 受體的降解，因此 PCSK9 減少時，LDL 受體數量增加，導致 LDL 更快被清除。

3.載脂蛋白B100動力學：
•DHA比EPA顯著增加LDL apoB100分解率（+11.4%；P=0.008）和生成率（+9.4%；P=0.03）。
解釋：這表明DHA促進了LDL的周轉，可能導致更大的LDL顆粒。

ApoB 是 LDL 顆粒的結構核心，可與 LDL 受體結合，幫助 LDL 被細胞攝取。
LDL-C 主要測量 LDL 內的膽固醇量，但 LDL 顆粒數可能不同。ApoB 可直接反映 LDL 顆粒的數量，比 LDL-C 更能預測心血管疾病風險。

•多項研究顯示：ApoB 比 LDL-C 更能預測冠狀動脈疾病風險。

•DHA 可能增加 LDL 顆粒大小，但不一定顯著改變 ApoB 水準，這意味著 LDL-C 可能升高，但 LDL 顆粒數量未必增加。

•ApoB-100 含量與動脈粥樣硬化風險密切相關，比單獨測量 LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）更準確地反映心血管風險

ApoB 的臨床意義：ApoB 升高意味著血液中 LDL 顆粒數量增加，可能導致動脈粥樣硬化斑塊形成，增加心血管疾病風險。

結論與臨床意義
•高劑量DHA顯著增加LDL的周轉率和顆粒大小，這可能對降低心血管疾病的風險具有潛在影響。
•雖然DHA和EPA都能降低PCSK9濃度，但DHA對LDL顆粒大小的影響更顯著。
•該研究表明，DHA和EPA在調控LDL代謝方面存在顯著差異。

文獻分析與可信度
1.高質量設計：該研究採用隨機、雙盲、交叉設計，減少了個體間變異，研究結論具有高度可信度。

2.樣本規模：雖然總參與者數目充足（n=154），但載脂蛋白動力學的子研究樣本較小（n=19），這可能影響部分數據的統計效力。

3.臨床應用價值：該文獻提供了DHA和EPA在心血管健康方面的深層機制探討，對臨床應用具有指導意義。

文獻保健資料庫