2024年：益生菌/合生元補充對慢性腎臟病患者的療效
2024年
益生菌/合生元補充對慢性腎臟病患者的療效：隨機對照試驗的系統性回顧與統合分析
Efficacy of probiotics/synbiotics supplementation in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
Efficacy of probiotics/synbiotics supplementation in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
背景與目的
• 慢性腎臟病 (CKD) 是全球嚴重且持續增長的健康問題，可能導致 腎功能下降、腸道菌群失衡、尿毒素累積及慢性發炎，進一步加速疾病惡化。
• 近年研究發現，腸道微生物群與腎臟健康密切相關，提出「腸-腎軸 (Gut-Kidney Axis)」的概念，認為 益生菌/合生元可透過調節腸道菌群、降低炎症與尿毒素，來改善 CKD 患者的腎功能。
• 本研究進行 系統性回顧與統合分析，納入 最新且最大規模的隨機對照試驗 (RCT) 數據，以探討益生菌/合生元對 CKD 患者的潛在療效。
• 慢性腎臟病 (CKD) 是全球嚴重且持續增長的健康問題，可能導致 腎功能下降、腸道菌群失衡、尿毒素累積及慢性發炎，進一步加速疾病惡化。
• 近年研究發現，腸道微生物群與腎臟健康密切相關，提出「腸-腎軸 (Gut-Kidney Axis)」的概念，認為 益生菌/合生元可透過調節腸道菌群、降低炎症與尿毒素，來改善 CKD 患者的腎功能。
• 本研究進行 系統性回顧與統合分析，納入 最新且最大規模的隨機對照試驗 (RCT) 數據，以探討益生菌/合生元對 CKD 患者的潛在療效。
研究方法
• 數據來源：PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library (截至 2023 年 12 月 1 日)。
• 數據來源：PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library (截至 2023 年 12 月 1 日)。
納入標準：
• 隨機對照試驗 (RCT)，研究對象為 已確診 CKD 患者。
• 試驗組接受益生菌/合生元補充，對照組接受 安慰劑或標準治療。
• 觀察指標：腎功能、生化指標、尿毒素、發炎指標、脂質與電解質代謝。
• 隨機對照試驗 (RCT)，研究對象為 已確診 CKD 患者。
• 試驗組接受益生菌/合生元補充，對照組接受 安慰劑或標準治療。
• 觀察指標：腎功能、生化指標、尿毒素、發炎指標、脂質與電解質代謝。
數據分析：
• 進行統合分析 (Meta-analysis)，計算 標準化均數差 (SMD) 及 95% 信賴區間 (CI)。
• 進行 亞組分析，探討 不同地區、治療時長、透析 vs 非透析患者的影響。
• 進行統合分析 (Meta-analysis)，計算 標準化均數差 (SMD) 及 95% 信賴區間 (CI)。
• 進行 亞組分析，探討 不同地區、治療時長、透析 vs 非透析患者的影響。
主要研究結果
(1) 益生菌/合生元顯著降低腎功能與發炎指標
✅ 降低血尿素氮 (BUN)
• SMD: -0.23 (95% CI: -0.41, -0.04, p = 0.02)，顯示益生菌可顯著降低 BUN，
(1) 益生菌/合生元顯著降低腎功能與發炎指標
✅ 降低血尿素氮 (BUN)
• SMD: -0.23 (95% CI: -0.41, -0.04, p = 0.02)，顯示益生菌可顯著降低 BUN，
特別是在：
• 亞洲患者 (SMD: -0.28, p = 0.004)。
• 非透析患者 (SMD: -0.31, p = 0.01)。
• 長期補充 (≥3 個月) 患者 (SMD: -0.23, p = 0.04)。
• 亞洲患者 (SMD: -0.28, p = 0.004)。
• 非透析患者 (SMD: -0.31, p = 0.01)。
• 長期補充 (≥3 個月) 患者 (SMD: -0.23, p = 0.04)。
✅ 降低 C 反應蛋白 (CRP) (發炎指標)
• SMD: -0.34 (95% CI: -0.62, -0.07, p = 0.01)，顯示益生菌可顯著降低 CRP，
• SMD: -0.34 (95% CI: -0.62, -0.07, p = 0.01)，顯示益生菌可顯著降低 CRP，
特別是在：
• 非透析患者 (SMD: -0.67, p < 0.001)。
• 歐洲患者 (SMD: -0.56, p = 0.03)。
• 長期補充 (≥3 個月) 患者 (SMD: -0.51, p = 0.002)。
• 非透析患者 (SMD: -0.67, p < 0.001)。
• 歐洲患者 (SMD: -0.56, p = 0.03)。
• 長期補充 (≥3 個月) 患者 (SMD: -0.51, p = 0.002)。
❌ 無法顯著降低血清肌酐 (Scr) 或提升腎小球過濾率 (eGFR)
• 血清肌酐 (Scr)：SMD: -0.24, p = 0.09 (無顯著變化)。
• eGFR：SMD: -0.16, p = 0.48 (無顯著變化)。
• 血清肌酐 (Scr)：SMD: -0.24, p = 0.09 (無顯著變化)。
• eGFR：SMD: -0.16, p = 0.48 (無顯著變化)。
📌 解讀：
• BUN 下降顯示某種程度的腎功能改善，但 Scr 與 eGFR 無變化，表示影響有限，或需更長期的干預才能觀察到腎小球過濾功能的變化。
• CRP 下降顯示益生菌可能減少腸道透過性 (Leaky Gut)，降低 CKD 相關的慢性發炎反應。
• BUN 下降顯示某種程度的腎功能改善，但 Scr 與 eGFR 無變化，表示影響有限，或需更長期的干預才能觀察到腎小球過濾功能的變化。
• CRP 下降顯示益生菌可能減少腸道透過性 (Leaky Gut)，降低 CKD 相關的慢性發炎反應。
(2) 益生菌/合生元對尿毒素影響有限
❌ 吲哚硫酸 (Indoxyl sulfate)、對甲酚硫酸 (p-Cresyl sulfate) 無顯著變化
• 兩者與 CKD 進展相關，但本研究中 未發現益生菌能顯著降低其濃度。
❌ 吲哚硫酸 (Indoxyl sulfate)、對甲酚硫酸 (p-Cresyl sulfate) 無顯著變化
• 兩者與 CKD 進展相關，但本研究中 未發現益生菌能顯著降低其濃度。
📌 解讀：
• 腸道菌群確實影響尿毒素生成，但可能 需更長期治療、特定菌株或更高劑量才能有效降低尿毒素水平。
(3) 益生菌/合生元對脂質與電解質代謝無顯著影響
❌ 總膽固醇 (TC)、HDL、LDL、三酸甘油酯 (TG) 皆無顯著變化
❌ 血鈣 (Ca)、血鉀 (K)、血磷 (P) 皆無顯著變化
❌ 總膽固醇 (TC)、HDL、LDL、三酸甘油酯 (TG) 皆無顯著變化
❌ 血鈣 (Ca)、血鉀 (K)、血磷 (P) 皆無顯著變化
📌 解讀：
• CKD 患者常見 脂質異常與電解質不平衡，但 益生菌/合生元在這些方面無明顯影響，顯示可能需搭配其他飲食或藥物治療。
• CKD 患者常見 脂質異常與電解質不平衡，但 益生菌/合生元在這些方面無明顯影響，顯示可能需搭配其他飲食或藥物治療。
(4) 亞組分析
📌 解讀：
• 非透析患者受益較大，可能因其腎功能仍部分保留，可透過調整腸道菌群減少毒素與發炎反應。
• 長期補充效果更顯著，顯示益生菌需要時間發揮作用。
• 非透析患者受益較大，可能因其腎功能仍部分保留，可透過調整腸道菌群減少毒素與發炎反應。
• 長期補充效果更顯著，顯示益生菌需要時間發揮作用。
益生菌/合生元補充劑菌種與劑量整理
📌 觀察與趨勢分析
1. 近年研究更關注高劑量與多菌株組合
•2017 年後的研究多使用較高劑量 (>10⁹ ＝十億 CFU/天)，
如 2019-2020 年 Milos Mitrovic 研究的 16 × 10⁹ CFU，
2021 年 Paik Seong Lim 研究的 1 × 10¹¹ CFU。
•較早的研究 (2014-2016) 多數 劑量較低 (10⁷–10⁸ CFU/天)，或僅測試個別菌株。
2. 合生元 (Prebiotics) 的應用增加
•近年來，越來越多研究將 FOS (果寡糖) 或 Inulin (菊粉) 與益生菌結合，如：
Carmela Cosola (2021)：FOS 2.5 g + 菊粉 2.5 g
Maria Teresa Rocchetti (2020)：FOS 5 g + 菊粉 5 g
Milos Mitrovic (2019-2020)：菊粉 1.6 g
•這可能是因為 合生元可促進益生菌的存活與定殖，提高療效。
3.部分研究額外添加抗氧化劑
•Carmela Cosola (2021)、Maria Teresa Rocchetti (2020) 等研究加入抗氧化劑 (槲皮素、白藜蘆醇)，可能有助於 減少 CKD 患者的發炎反應。
4. 菌株選擇趨勢
最常見的屬別：
•乳酸桿菌 (Lactobacillus spp.)：L. acidophilus、L. casei、L. rhamnosus 等
•雙歧桿菌 (Bifidobacterium spp.)：B. longum、B. breve、B. bifidum 等
•鏈球菌 (Streptococcus spp.)：S. thermophilus
這些菌株在腸道健康、免疫調節與抗炎方面具有潛在作用。
結論與未來研究方向
✅ 益生菌/合生元可顯著 降低 BUN 與 CRP，改善 CKD 患者的腎功能與發炎狀況。
❌ 無法顯著改善 eGFR、尿毒素、脂質與電解質代謝。
✅ 益生菌/合生元可顯著 降低 BUN 與 CRP，改善 CKD 患者的腎功能與發炎狀況。
❌ 無法顯著改善 eGFR、尿毒素、脂質與電解質代謝。
📌 未來需更多 RCT 研究，針對特定菌株、劑量與長期療效進行驗證，以確定最佳 CKD 益生菌應用策略。
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