褐藻醣膠與藻褐素透過調控瘦素/脂聯素軸減輕 NAFLD 的肝脂肪變性與炎症

褐藻醣膠與藻褐素透過調控瘦素/脂聯素軸減輕 NAFLD 的肝脂肪變性與炎症
Fucoidan and Fucoxanthin Attenuate Hepatic Steatosis and Inflammation of NAFLD through Modulation of Leptin/Adiponectin Axis

本文探討 Fucoidan 與 Fucoxanthin 結合（LMF-HSFx）對非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD) 的治療效果，通過調控瘦素 (Leptin) 與脂聯素 (Adiponectin) 軸，並從臨床、動物及細胞實驗層面進行多方位驗證。

研究背景與目標
NAFLD 是全球最常見的慢性肝病之一，尚無有效的藥物治療。Fucoidan 和 Fucoxanthin 因其抗氧化、抗炎及脂質代謝調節能力，被認為具有治療潛力。本研究旨在評估 Fucoidan 與 Fucoxanthin 結合後的治療效果，並探討其潛在機制。

研究設計與方法
1.臨床試驗：納入 42 名患者，隨機分為 LMF-HSFx 組與安慰劑組，持續 24 週治療。
每日劑量：825 mg Fucoidan + 825 mg Fucoxanthin，早晚各一次。
評估指標包括肝功能指數 (ALT、AST)、脂質代謝 (TC、TG)、肝臟脂肪變性 (CAP 值) 和纖維化 (硬度指數)。

2.動物實驗：

高脂飲食小鼠模型進行劑量-反應分析。
進一步探討基因層面的脂聯素和瘦素表達。

3.細胞實驗：
HepaRG 細胞模型檢測線粒體功能與脂毒性指標。
分析 SIRT-PGC-1 路徑及相關蛋白表達。

非酒精性脂肪肝主要研究結果
1. 臨床療效
肝功能改善：ALT 和 AST 水平顯著下降。
脂質代謝改善：TC 和 TG 水平下降，血糖與 HbA1c 減少。
肝臟狀況改善：CAP 值與纖維化指數均顯著降低。
炎症減輕：IL-6 和 IFN-γ 表達顯著下降。
瘦素與脂聯素增加：顯示脂肪組織代謝功能改善。

2. 動物與細胞模型驗證

抗脂毒性：在小鼠中減少肝臟脂肪滴累積，降低血糖和血脂。

基因調控：增加脂聯素基因 (Adipoq) 和瘦素基因 (Lep) 表達，調節脂肪細胞功能。

線粒體保護：HepaRG 細胞實驗顯示，LMF-HSFx 修復線粒體功能，減少脂毒性引發的早期

細胞凋亡。

3. 治療機制

瘦素-脂聯素軸調控：促進脂肪酸氧化，抑制肝糖異生和脂質生成。

SIRT-PGC-1 路徑：激活 SIRT2/3/6 和 PGC-1α，改善線粒體功能並調控脂質代謝。

抗纖維化：抑制 IL-6 等促纖維化因子的表達，可能透過影響 Kupffer 細胞減少膠原沉積。

血糖主要研究結果

1. 臨床試驗的改善

空腹血糖 (Fasting Blood Glucose)：

LMF-HSFx 組在 6 個月治療期間，空腹血糖水準顯著降低。

與安慰劑組相比，LMF-HSFx 顯示更顯著的降糖效果 (p < 0.05)。

糖化血紅蛋白 (HbA1c)：

LMF-HSFx 使 HbA1c 水平顯著降低，顯示其對長期血糖控制的改善作用。

這表明 LMF-HSFx 不僅能降低短期血糖，還對整體血糖穩定具有積極影響。

胰島素抵抗：

LMF-HSFx 改善胰島素敏感性，顯著降低胰島素抵抗指數 (HOMA-IR)。

同時，提升胰島素分泌指數，顯示對胰島 β 細胞功能的修復效果。

2. 動物實驗與機制分析：在高脂飲食 (HFD) 小鼠中，LMF-HSFx 降低血糖水準，並改善因脂毒性引起的胰島素抵抗。

機制層面：

LMF-HSFx 增加脂聯素 (Adiponectin) 的表達，活化 Adiponectin-AdipoR1/2 路徑。

調節 SIRT-PGC-1 軸，促進肝臟脂肪酸氧化，抑制肝糖異生，減少胰島素抗性。

3. 臨床數據補充

試驗中，LMF-HSFx 在降低血糖的同時，還調節血脂（如總膽固醇與三酸甘油酯），這進一

步降低了 NAFLD 患者的代謝負擔。

在早期糖尿病 (preDM) 患者中，LMF-HSFx 表現出對血糖穩定更強的效果。

結論

Fucoidan 與 Fucoxanthin (LMF-HSFx) 在血糖調控方面展現出顯著效果，特別是在降低血糖、HbA1c，改善胰島素敏感性，以及修復胰島 β 細胞功能方面。其機制涉及脂聯素與瘦素軸的調控，並對肝臟代謝路徑產生深遠影響。

劑量與治療時程

臨床試驗表明，每天 1650 mg LMF-HSFx 持續 24 週即可達到顯著效果：

短期（3 個月）：肝功能與炎症顯著改善。

長期（6 個月）：纖維化顯著逆轉，CAP 值與硬度指數下降。

臨床與應用挑戰

1.樣本規模：目前僅有 42 名受試者，需擴大樣本以提高結論的可靠性。

2.長期效益：目前僅觀察 24 週，需進一步研究其長期安全性與效果持續性。

3.個體化治療：需探索不同基因型患者的反應，以實現精準醫療。

結論

LMF-HSFx 在改善 NAFLD 的多方面病理機制（如抗炎、降脂、抗纖維化及改善胰島素敏感性）中展現出顯著潛力。

該研究首次提供了 LMF-HSFx 改善 NAFLD 的臨床與機制性證據，未來應針對更大樣本量及長期療效進行深入研究。

此外，其協同作用機制為開發新型海藻衍生治療提供了重要參考。

文獻出處：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33809062/