褐藻醣膠作為轉移性結直腸癌患者輔助療法的療效

低分子量褐藻醣膠作為轉移性結直腸癌患者輔助療法的療效：一項雙盲隨機對照試驗

Efficacy of Low-Molecular-Weight Fucoidan as a Supplemental Therapy in Metastatic Colorectal Cancer Patients: A Double-Blind Randomized Controlled Trial

背景與研究動機
低分子量褐藻醣膠（Low-Molecular-Weight Fucoidan, LMF）是一種從褐藻中提取的硫酸多醣，因其抗癌、抗炎、抗氧化等特性廣泛用於癌症輔助療法，特別是在亞洲。

過去的研究主要集中於體外實驗和動物模型，缺乏有力的臨床證據。

本研究針對轉移性結直腸癌（mCRC）患者，通過雙盲隨機對照試驗，首次評估LMF作為化療與標靶治療的輔助療效，期望填補該領域的研究空白。

研究設計與方法
1.試驗設計
本研究是一項雙盲隨機對照試驗，納入60名mCRC患者，最終完成試驗的54人分為研究組（28人）和對照組（26人）。

研究組每日服用4克LMF粉末兩次，對照組服用等量纖維素粉末。

試驗期間為6個月。

2.研究目標
主要目標： 疾病控制率（DCR）——用於評估輔助治療的效果。
次要目標： 包括總反應率（ORR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、不良反應（AEs）及生活品質（QOL）。

3.隨機與雙盲
患者經隨機分組，治療方案以雙盲方式進行，確保結果的客觀性。

4.LMF特性
試驗中使用的LMF來自Sargassum hemiphyllum，經酶解後分子量約0.8 kDa，含有豐富的岩藻糖與硫酸基，具有潛在的高生物活性。

研究結果
主要結果：

疾病控制率（DCR）顯著提升：研究組的DCR為92.8%，顯著高於對照組的69.2%（p=0.026），顯示LMF在輔助治療中的有效性。

次要結果：

總生存期（OS）與無進展生存期（PFS）改善趨勢但未顯顯著性：
研究組的OS延長至18.04個月（對照組為12.96個月），PFS延長至15.93個月（對照組為10.80個月）。

雖然差異未達顯著性（OS: p=0.092, PFS: p=0.075），但顯示出積極的改善趨勢。

[PFS 是指患者在接受治療後，疾病未惡化且仍存活的時間。]

安全性（AEs）

試驗期間未觀察到因LMF引起的嚴重不良反應，且兩組患者的不良反應發生率（如白血球減少、腎損傷等）無顯著差異。

研究組在某些副作用（如口腔炎、味覺問題等）的發生率較低，但未達統計顯著性。

生活品質（QOL）無顯著差異：在日常活動限制、焦慮、疲勞等方面，研究組與對照組無顯著差異，顯示LMF不會對生活品質造成負面影響。

分析與解讀

LMF的潛在機制
1.抗癌作用：
抑制血管生成（HIF-1/VEGF信號抑制）。
抑制癌細胞增殖（透過TGF-β受體通路與EGFR/KRAS/BRAF信號調控）。

2.保護作用：動物研究顯示，LMF具有抗炎與抗氧化特性，可減輕化療引起的腸道黏膜炎症和腎損傷。

本研究中，研究組的副作用發生率雖無顯著差異，但某些趨勢值得關注，例如降低口腔炎和味覺問題的發生。

3.與標靶治療的協同效應：LMF可能通過調控腫瘤微環境中的促炎因子，增強標靶治療（如貝伐單抗）的效果。

局限性與未來方向

1.樣本量與隨訪期：

本研究樣本量偏小，且中位隨訪期僅為11.5個月，限制了統計功效。

未來應進行多中心、大規模臨床試驗，延長隨訪期以驗證LMF對OS和PFS的長期影響。

2.劑量與分子機制：

不同分子量的褐藻醣膠在抗癌效果上的差異仍需深入研究，並探索其作用於EGFR/KRAS/BRAF等腫瘤相關信號通路的具體分子機制。

3.生活品質與副作用評估：

建議未來採用更精確的量表，評估LMF對生活品質和化療相關副作用的潛在改善。

結論與臨床意義
本研究首次以雙盲隨機對照試驗證明低分子量褐藻醣膠在轉移性結直腸癌輔助治療中的潛力，顯著提高疾病控制率（DCR），並對總生存期（OS）與無進展生存期（PFS）表現出積極影響。LMF安全性良好，副作用低，具有臨床應用價值。

未來應進一步探討其最佳劑量、分子機制及與現有治療的協同作用，以推動其在腫瘤輔助治療中的應用。

文獻出處：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28430159/